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虫草素将作为一种新型良药用于治疗白血病
发布时间:2015-11-23
摘要:虫草素作为一种新型良药用于治疗白血病,在美国已进入临床试用。在我国,也已将虫草素合成的治疗白血病的新药进入临床试用期。与以往的治疗白血病药物相比虫草素具有很强优势。
       虫草素的磷酸化聚合物,如3c-三磷酸虫草菌素能抑制24h内50%的细胞生长,抑制98%细胞的发育分化。为研究其在组织孵育物中稳定性而进行的色谱分析显示,在几乎2h的半衰期内它能水解为二磷酸、一磷酸形式,继而进入脱氨途径,细胞外无原物存在,但在2c-deoxycoformycin(ada抑制剂)存在下可见高浓度的虫草素,且对于dna、rna合成的抑制作用及毒性作用可增强5~10倍,几乎和虫草素相似。该物质虽然具有相对延长作用时间的特点,但是有两方面的因素使其不太可能作为虫草素的替代物而得到实际的应用价值,一方面该物质由3c-da先经磷酸化后再进行聚合需要大量的能量;另一方面仍需ada酶抑制剂来延缓其代谢。

       目前使用最多的ada抑制剂是2c-脱氧助间型霉素(2c-deoxy-coformycin,2c-dcf),经过20多年的研究,于2002年被fda正式批准成为药物,主要用于白血病,尤其是毛细胞白血病的治疗,商品名为nipent,由美国super-gen公司生产,在全球的销售目前只限于北美洲和欧洲。双氢氧化物(ldh)是一种具有离子交换能力和生物兼容性的层状纳米材料,细胞活性试验表明,ldh对细胞无毒害作用,可以作为一种无机生物载体,用以包埋功能性生物分子。将虫草素插入到ldh的双分子层间,得到了稳定虫草素/ldh纳米复合物,从而诱导细胞凋亡。虫草素/ldh复合物的抑制率很高,并且抑制率下降很慢,是因为虫草素插入到ldh双分子层,复合体进入细胞内,能够阻止腺苷脱氨酶的降解,在微酸环境中ldh片层慢慢溶解,虫草素被释放出来,ldh胶起到了很好的保护和缓释作用。试验表明,虫草素/ldh纳米复合物能诱导细胞凋亡。

       虫草素作为一种新型良药用于治疗白血病,在美国已进入临床试用。在我国,也已将虫草素合成的治疗白血病的新药进入临床试用期。与以往的治疗白血病药物相比虫草素具有很强优势,因此,可以采用虫草素与ada抑制剂联合应用于白血病的治疗,但有必要通过大规模的临床试验以确定虫草素与ada抑制剂的给药量、给药方案、毒副作用和临床效益,使其有可能成为一种廉价高效的抗白血病药物。此外,还可以尝试将虫草素/ldh纳米复合物进一步研发,制成用于治疗白血病的新型药物,在治疗白血病的历史上开创新的篇章。

       冬虫夏草是传统的中医药材,但是我国对虫草的研究开展的较晚,对虫草素的研究并不先进。目前虫草素国际研究的方向已转到诱导细胞凋亡、抗癌作用机理等领域,并且进入临床试用阶段;国内研究仍偏重于虫草素的提取、检测、人工培养技术改进的范围,关于虫草素生物活性的突破研究较少。这使得我国在虫草素的研究领域较为不利,因此我们应积极与国际接轨,反复验证虫草素抗白血病的机理,加快虫草素抗白血病的研究进程,将虫草素的功用发挥到最大。


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